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基于分子成像的肿瘤分子分型研究取得突破

本文摘要:恶性肿瘤是分子水平上高度异质性的疾病,传统的病理形态学临床已无法适应环境肿瘤精准就诊的发展市场需求,急需研发分子临床技术,从分子水平研究肿瘤发生发展的病理学机制及生物学不道德。肺癌发病率和死亡率居于世界恶性肿瘤之首,且呈圆形大幅下降趋势。肺癌具备超级异质性的特性:个体异质—有所不同患者表皮生长因子受体(EGFR)变异分型有所不同;空间异质—有所不同病灶、同一病灶的有所不同部位EGFR变异分型也不完全相同;时间异质—有所不同时间EGFR变异分型不存在动态变化。

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恶性肿瘤是分子水平上高度异质性的疾病,传统的病理形态学临床已无法适应环境肿瘤精准就诊的发展市场需求,急需研发分子临床技术,从分子水平研究肿瘤发生发展的病理学机制及生物学不道德。肺癌发病率和死亡率居于世界恶性肿瘤之首,且呈圆形大幅下降趋势。肺癌具备超级异质性的特性:个体异质—有所不同患者表皮生长因子受体(EGFR)变异分型有所不同;空间异质—有所不同病灶、同一病灶的有所不同部位EGFR变异分型也不完全相同;时间异质—有所不同时间EGFR变异分型不存在动态变化。

而现有的EGFR变异检测方法不存在有自创、可重复性劣、无法解决问题异质性等诸多问题。因此,研发EGFR变异分型的动态、动态、精准辨识检测技术沦为肺癌就诊的急迫市场需求。在973计划的反对下,哈尔滨医科大学申宝忠研究团队顺利建构了一种18F同位素标记的小分子PET光学分子探针—18F-MPG。这种分子光学探针需要与坐落于胞内段的EGFR蛋白变异酪氨酸转录域特异性融合。

利用PET分子光学技术,研究者们可以在活体状态下捕捉到该分子光学探针的融合方位、数量,从而辨别肺癌的EGFR变异分型状态以及动态变化情况,同时为分子靶向药物化疗过程中效果的动态辨别和肾功能评价获取关键信息。细胞及动物水平的18F-MPGPET在体光学研究指出,该分子光学探针具备EGFR变异蛋白的靶向性和低亲和性,需要有效地构建EGFR变异蛋白的精准检测。

该团队更进一步强化研究成果的临床转化成,积极开展了102事例肺癌临床受试者研究(最后进两组75事例)。18F-MPG的PET/CT光学定量结果表明,EGFR变异分型肿瘤对探针的摄入显著低于EGFR野生型和二次变异耐药型肿瘤对探针的摄入程度(p<0.5),需要有效地构建肺癌EGFR变异分型患者的检测和检验。

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当18F-MPGPET/CTSUVmax值≥2.23时,18F-MPGPET/CT分子光学辨别EGFR分子分型的敏感性高达86.49%,特异性高达81.82%,准确率高达84.29%。且该检测下SUVmax值≥2.23的肺癌患者群,有更佳的EGFR分子靶向药物化疗效果,更长的肿瘤无进展生存期及较佳肾功能。18F-MPG的PET/CT分子光学这一动态、全面实现肺癌患者EGFR分子分型检测的新技术成果,创建了基于分子光学EGFR变异分子分型新策略,可以有效地指导临床实践,助力癌症精准医疗。


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